瑞波币诞生于哪一年(瑞波币是哪一年发行的)

来源：趣学术

上周五（7月2日），国家药监局药品审评审批中心（CDE）下发4份征求意见稿，其中有两份文件迅速成为医药圈周末讨论热点，分别是《化学药品创新药上市申请前会议药学共性问题相关技术要求（征求意见稿）》和《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则（征求意见稿）》。前者事关化药创新药，后者关系市场大热门——肿瘤药生死，自然而然成为市场关注热点。

2015年7月22日，国家食药监局（CFDA）发布《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》，对药品上市注册资料开始“史上最严的核查”，CFDA用了四个“最”字——最严谨的标准、最严格的监管、最严厉的处罚、最严肃的问责来做要求。文件发布后，大批药企撤回了药品注册申请，很多怀着侥幸心理没有撤回注册资料的药品，注册申请被驳回。药品上市申报风气为之一变。这就是医药界俗称的“722惨案”。

行业人士表示，本次CDE新规直指Me-too的创新药，将给这类药品带来新变革。

所谓Me-too药就是看到别人走通了之后，再研发（改造）一个类似的药物去走同样的路。药智网联合创始人李天泉表示，这一操作在中国被发挥到了极致，常见的手段就是作用机理、适应症不变，只对化合物的结构做一点轻微变动，成为一个化合物，能规避专利就可。

李天泉表示，国家药品带量采购将仿制药的价格打到了低谷，仿制药受打压，对于药企而言，变成了没有研发就没有出路，投资者和地方政府对于创新药开始亲睐有加。但中国的绝大多数企业既没有技术能力，也没有资金实力去做“First in class”，Me-too药就成了众多药企无奈中的必然选择。

药智网数据显示，到2020年，仅化学创新药（1类新药）注册申请受理号就达909个，批准的受理号达到835个（平均一个品种有2个受理号，即相当于400多个新药）。医药界的人戏称，说中国现在研发的新药已经不是Me-too(你有我也有)，而是We-too(你有，我们也有)，就是每当有一个全新的药物出来，就会有一堆的企业去跟风做，直至把Me-too药作成We-too药。

本次化药创新药和肿瘤药新政，会成为创新药界的“722惨案”吗？

化药创新药新政：必须要有产品商业化差异

CDE在文件起草说明中表示，该征求意见稿的起草背景是，我国创新药研究和注册申报呈显著增长，创新药注册申报过程中，沟通交流会议具有重要作用，申请人在进行 Pre-NDA 会议沟通交流时，需明确会议目的、提出具体的沟通交流问题、充分准备资料和研究数据，以解决 NDA 申报前存在的关键技术问题。其主要内容包括文件起草背景、目的和适用范围，原料药相关等内容。

其中，Pre-NDA 会议药学专业重点讨论支持新药上市申请药学相关的关键技术问题，在专业药学相关问题外，CDE下面表述非常值得药企关注：

也就是说，CDE不仅仅关心的支撑药品上市的研究，药企还必须讲清楚研发出的产品的商业化差异。否则，也有可能很难获批了。

肿瘤药：必须头对头研究

在针对肿瘤药的临床指南中，对照物的选择备受关注。在对照试验中，CDE表示，受试者须严格遵照试验方案接受治疗，而无法自由选择治疗药物/方案，因此应尽量为受试者提供临床实践中最佳治疗方式/药物，而不应为提高临床试验成功率和试验效率，选择安全有效性不确定，或已被更优的药物所替代的治疗手段。另一方面，新药研发应以为患者提供更优的治疗选择为最高目标，当选择非最优的治疗作为对照时，即使临床试验达到预设研究目标，也无法说明试验药物可满足临床中患者的实际需要，或无法证明该药物对患者的价值。

甚至，CDE还进一步明确，当选择阳性药作为对照时，应关注阳性对照药（所谓的阳性对照值得是一种药物、疗法或医疗器械，这种干预方法的有效性以前已经是明确的，只是为了说明新疗法的有效性的对照方法）是否反映和代表了目标适应症患者最佳用药情况；当计划选择安慰剂或 BSC （Best Support Care，最佳支持治疗）作为对照药时，则应确保该适应症在临床中确无标准治疗；当有 BSC 时，应优选 BSC 作为对照，而非安慰剂。

这意味着，药品进行上市申请要与最新的、最佳的治疗方案方案进行对比研究，而不是以往旧传统治疗方案进行研究。

以近年来最具有代表性的靶向药物之一——CDK4/6抑制剂为例，该产品的吸金程度不亚于PD-1抑制剂。2015年，辉瑞全球firstin class产品哌柏西利一经上市，便取得7.23亿美金的傲人成绩，到2020年，哌柏西利销售额已经突破50亿美元大关。哌柏西利之后上市的CDK4/6抑制剂，表现也都不错。2020年，诺华的瑞波西利销售额为6.87亿美元，礼来的阿贝西利销售额达9.13亿美元。

诱人市场前景下，恒瑞医药、正大天晴等纷纷跟进CDK4/6抑制剂市场，据氨基财经的数据，5月10日，据CDE官网，恒瑞医药的CDK4/6抑制剂(SHR6390片)上市申请拟被纳入优先评审资格，距离商业化仅一步之遥。除了恒瑞医药外，先声药业CDK4/6抑制剂目前已进入临床三期阶段。另外，包括正大天晴、倍而达药业、锦州奥鸿3家药企的产品，也均已进入临床二期。

CDE新政，或许不会对目前已经进行临床研究产生影响，但对于后来者说，要想再进行Me-too试验时，就必须要与辉瑞的哌柏西利或者更有方案进行头对头试验才行，且临床表现不得低于对照品，Me-worse的产品基本上不可能出现，只有Me-too和Me-better的产品才可能获批。而化药创新药新政，要求药企讲清楚商业化差异的要求，可能会大大限制Me-too产品获批的数量。

新政将结束We-too内卷时代？

CDE新政缘何剑指Me-too创新药？其原因或许不仅仅是创新药大批上市，而是当Me-too变成We-too后，药品市场前景暗淡。

据氨基财经报道，上世纪80年代后，随着大量me too药物上市，日本me too药物泛滥，价格战激烈，没有人能成为大赢家。

以临床常用的抗高血压药物β受体类药物为例。1978年，日本市场该类药物获批时间前4的玩家市场份额为90%，到了1992年市场份额下降至8%。核心原因在于，1978年该类新药数量不到10款，到了1992年这一数字已经超过30，内卷太严重。

国内药品价格连年下降，哪有超额利润可图？日本药企镇定思痛，开始抛弃me too策略，走差异化研发道路，最终诞生了第一三共、卫材等全球顶尖药企。

“显然，国内也已经到了这一阶段。换句话说，me too策略该退出历史舞台了。”氨基财经结论称。

CDE研发新政或将加速这一进程。